吴夲(韩栋 饰)
游走四方的江湖郎中，生性开朗，幽默大方，精通典籍古书中的医学知识，并且对政治历史了然于胸的神医。能治百病，尤其是心理疾病，洞悉了社会繁荣所附带的不良习气，从而总能以巧妙的方式纠正人性的偏差，并宣扬正气，弥补越来越缺失的道德。疾恶如仇，痛恨贪官污吏，能透过蛛丝马迹而破解奇案，是百姓贴心的好朋友。
吴夲的饰演者韩栋介绍：
韩栋，1980年11月11日出生于浙江省杭州市，毕业于中南大学桥梁工程专业，中国内地影视男演员。2006年在《封神榜》中饰演杨戬，2011年在《新水浒传》饰演九纹龙史进;《步步惊心》中饰演九阿哥胤禟。2012年在《山河恋：美人无泪》中饰演男主角多尔衮。2013年出演霍建华版《笑傲江湖》中的田伯光，钟汉良版《天龙八部》中的虚竹，并在电视剧《爱情悠悠药草香》中出演男主角白乾笙。
韩栋近期所演出的电视剧：
2014年《十月围城》饰：载沣
2014年《神医大道公前传》饰：吴夲
2014年《少年四大名捕》饰：张生
2014年《情满雪阳花》饰：李超
鲍大银(孙耀琦 饰)
无玄公主，在误入凡间后，变成了一个泼辣好赌的市井姑娘，不仅爱钱如命，小气吝啬，还贪得无厌，为了钱连自己的命都可以不要。精通各种各样的赌术，因此每次总是信心满满自己一定会赢，就在她输得精光，一贫如洗之时遇到了吴夲。本以为缠着吴夲不放可以从此吃香喝辣，谁知总免费给人看病的吴夲是个穷光蛋!却慢慢在与之行走江湖，治病救人的过程中懂得了积善比积财更有福报....
鲍大银的饰演者孙耀琦介绍：
孙耀琦，1987年3月29日出生于山东省淄博市，2008年毕业于湖南大学表演系。中国大陆女演员、主持人、模特，上海创翊文化传播有限公司签约艺人。2004年荣获新丝路模特大赛专业组长沙赛区第一名，湖南省十佳、最佳上镜奖。2006年与何炅饰演情侣，被快乐购推选为“感恩天使”，并成为型录购物形象代言人。2012年由中国大学生电视节发起的“2012最受大学生瞩目古装传奇电视剧投票”评选活动中，孙耀琦主演的《新还珠格格》《怪侠欧阳德》《太平公主秘史》三部古装戏同时入围，她因此也成为2012年暑期档的“荧幕宠儿”。
孙耀琦近期所演出的电视剧：
2015年《神雕侠侣》饰：陆无双
2015年《隋唐英雄5》饰：九环公主
2014年《少年神探狄仁杰》饰：吴芊芊
2014年《隋唐英雄4》饰：樊梨花
盖仲景(张铎 饰)
朝廷首席御医，举世公认的神医，是个外表风流倜傥，一表人材，且琴棋书画，无所不精的翩翩公子，但却长着一颗野心勃勃的蛇蝎心。利用着自己的地位，而与宫中许多贪官建立关系，更借着到各地采购名贵药材的机会与各地官员勾结，中饱私囊，导致许多药农药商都倾家荡产，是个令人痛恨的大反派。
盖仲景的饰演者张铎介绍：
张铎，1982年1月17日出生于陕西省西安市，中国内地男演员，2004年毕业于中央戏剧学院表演系。因有同名早出道男演员“张铎”，故习惯称作“小张铎”。2005年，加入中国儿童艺术剧院，出演话剧。2006年，因出演《继父》中男二号张宝银而踏入演艺圈。2010年，凭借电影《铁人》获得百花奖最佳新人奖提名。2013年，凭借《成成烽火之绝杀》获得百合奖优秀男演员奖，并获得第16界上海国际电影节电影频道传媒大奖最佳男演员提名。
张铎近期所演出的电视剧：
2014年《铁骨军魂之生死连》饰：武十三
2014年《慢慢地陪着你走》饰：肖谨
2014年《神医大道公前传》饰：瘟君
2013年《点金者》饰：盛天
秦大悲(杜海涛 饰)
天庭上的食神，是个走到哪都能让人笑的开心果。
秦大悲的饰演者杜海涛介绍：
杜海涛，1987年10月28日生于辽宁沈阳，湖南卫视主持人，毕业于湖南大众传媒职业技术学院。2005年参加选秀节目《闪亮新主播》，2006年开始主持湖南卫视的《快乐大本营》，2009年和吴昕一起出版《木土日斤》一书。
杜海涛近期所演出的电视剧：
2014年《神医大道公前传》饰：食神
2013年《小爸爸》
2013年《爱情公寓第四季》饰：杜涛涛
2013年《隋唐演义》饰：徕乎尔
